Mario Super Sluggers, sequência de Mario Superstar Baseball, continua com a jogabilidade em estilo arcade típica dos jogos esportivos de Mario. Mario e seus amigos são convidados ao Baseball Kingdom para disputar partidas entre si, mas, quando Bowser fica sabendo disso, interrompe a festa imediatamente.
Há vários modos de jogo, como no título anterior. No modo Exhibition, os jogadores disputam uma partida única entre si. É possível ajustar opções como a quantidade de entradas, permitir ou não que os capitães usem poderes especiais de estrela — cada capitão tem um swing e um arremesso de estrela diferentes — e ativar ou desativar os itens de erro, que podem ser lançados contra os defensores.
O modo Challenge para um jogador mudou desta vez. Em vez de escolher um capitão de equipe, o jogador começa com Mario, que precisa למצוא aliados para enfrentar Bowser Jr. e Bowser. Os colegas de equipe não são desbloqueados jogando partidas; eles só entram no time ao cumprir objetivos específicos. A maior parte da ação acontece em áreas vistas de cima, e cada uma delas é baseada em um capitão de equipe. Cada capitão tem uma habilidade especial para encontrar colegas e moedas, usadas para comprar itens que ajudam na missão ou em uma partida contra Bowser Jr. e, mais tarde, contra Bowser. Mais moedas podem ser obtidas em minijogos.
O modo Toy Field é um pouco diferente daquele visto em Mario Superstar Baseball. Como no jogo de GameCube, os jogadores se revezam rebatendo para somar pontos; a vez vai para quem pegar e segurar a bola depois de certo tempo. A diferença é que, neste jogo, os defensores podem atacar uns aos outros para roubar a bola de quem a estiver segurando. O rebatedor também pode lançar itens contra os defensores para fazê-los derrubar a bola e ganhar outra vez.
A história se passa no modo Challenge do jogo.
Mario e seus amigos viajam ao Baseball Kingdom para relaxar e jogar beisebol, mas Bowser Jr. aparece de repente e mergulha a ilha no caos. Mario precisa atravessar a ilha e passar por cada uma das áreas únicas e especializadas para recrutar diferentes personagens e capitães e desafiar Bowser Jr. para uma partida de beisebol. Depois que Bowser Jr. é derrotado, ele recua, mas então Bowser aparece para desafiar a equipe de Mario e tomar conta da ilha. Após derrotar Bowser, a equipe de Mario comemora e dá uma grande festa. Bowser e Jr. também são convidados, e Bowser acaba salvando Mario de uma das armações de Wario e Waluigi.
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| Plataforma | Data | Região |
|---|---|---|
| Wii | 18/06/2008 | Japão |
| Wii | 24/08/2008 | América do Norte |
| Wii | 30/12/2008 | Brasil |
| Wii U | 30/03/2016 | América do Norte |
| Wii U | 16/08/2016 | Japão |