Neste jogo de luta em estilo arcade, os universos de DC e Mortal Kombat são representados por 10 personagens cada, além de um personagem chefe, somando 22 lutadores no total. A jogabilidade lembra os jogos 2D de Mortal Kombat, com alguns elementos em 3D, e dá mais destaque aos golpes especiais do que às combinações complexas vistas nos três jogos anteriores da série (Deadly Alliance, Deception e Armageddon).
Como em qualquer jogo de Mortal Kombat, os Fatalities continuam presentes para os kombatentes e vilões, embora de forma mais contida, para se adequar aos padrões da DC, em que heróis como Superman e Batman seguem seu código moral e não matam seus oponentes. Por isso, os heróis da DC realizam as chamadas "Heroic Brutalities", que basicamente tiram o adversário de combate.
Depois que a invasão de Shao Kahn ao Earthrealm é interrompida pelas forças da luz de Raiden, Raiden o atinge e o lança por um portal. No mesmo momento, na Terra, Superman detém a invasão apokoliptiana de Darkseid ao acertá-lo com sua visão de calor enquanto ele entra em um boom tube. Nenhum dos dois é destruído, mas os dois acabam fundidos em Dark Kahn, o que faz os universos de DC e Mortal Kombat se misturarem. Com isso, as habilidades dos personagens passam a oscilar, provocando surtos violentos de raiva que, na verdade, são os sentimentos de Dark Kahn sendo transmitidos à distância para eles. Como cada mundo acredita que o outro é o responsável pela fusão, os personagens passam a lutar entre si até que reste apenas um combatente de cada lado.
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| Plataforma | Data | Região |
|---|---|---|
| PlayStation 3 | 15/11/2008 | América do Norte |
| Xbox 360 | 15/11/2008 | América do Norte |
| PlayStation 3 | 19/11/2008 | Austrália |
| Xbox 360 | 19/11/2008 | Austrália |
| PlayStation 3 | 20/11/2008 | Europa |
| Xbox 360 | 20/11/2008 | Europa |