Após alguns papéis menores, Holly conquistou um papel principal como Kimberly no drama de TV Picket Fences (1992). Este programa foi ao ar por 4 anos, rendendo a Holly aclamação da crítica e um prêmio Young Actors. Após o fim do programa, Holly estrelou mais papéis em filmes para TV, desfrutando de seu casamento e sucesso na carreira. Isso não durou; em 1997, ela se divorciou do marido Bryan Travis Smith e buscava papéis mais desafiadores. Então, em 1998, sua boa amiga Shannen Doherty contou a ela sobre um novo programa de televisão centrado em três irmãs que, por acaso, são bruxas e salvam o mundo do mal. Holly fez o teste para a irmã do meio, ganhou o papel e agora é conhecida mundialmente por sua interpretação de Piper Halliwell no sucesso da WB, Charmed (1998). Atualmente, Holly vive em Burbank com seu marido e seus três filhos.
| Ano | Nota | Título | Personagem |
|---|---|---|---|
| 2001 | Onze Homens e um Segredo | Holly Marie Combs (uncredited) | |
| 1992 | Doutor Risadinha - Especialista em Óbitos | Jennifer Campbell | |
| 1992 | Simple Men | Kim | |
| 1989 | Nascido em 4 de Julho | Jenny | |
| 1989 | Contos de Nova York | Costume Party Guest |