Dr. Mario é um jogo de combinação de peças em que Mario assume o papel de médico e lança cápsulas bicolores dentro de uma garrafa que funciona como campo de jogo. Nesse espaço, há vírus nas cores vermelha, amarela e azul. Em uma estrutura semelhante à de Tetris, o jogador movimenta cada cápsula enquanto ela cai, deslocando-a para a esquerda ou para a direita e girando-a para encaixá-la ao lado dos vírus e de outras cápsulas já posicionadas. Quando quatro ou mais metades de cápsulas ou vírus da mesma cor ficam alinhados na vertical ou na horizontal, eles são eliminados. O objetivo principal é concluir as fases, removendo todos os vírus do campo. O jogo termina se as cápsulas preencherem a área de forma a bloquear o gargalo estreito da garrafa.
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| Plataforma | Data | Região |
|---|---|---|
| Family Computer | 26/07/1990 | Japão |
| Nintendo Entertainment System | 30/09/1990 | América do Norte |
| Arcade | 30/12/1990 | América do Norte |
| Nintendo Entertainment System | 26/06/1991 | Europa |
| Nintendo Entertainment System | 30/12/1994 | Brasil |
| Wii U | 12/02/2014 | Europa |
| Wii U | 26/03/2014 | América do Norte |
| Wii U | 26/03/2014 | Japão |