A ameaça biológica ainda não acabou: quando parecia que o perigo de Resident Evil tinha sido derrotado, surge um novo terror para arrepiar os jogadores. Chris Redfield, herói conhecido da série, seguiu os rastros do mal pelo mundo e agora parte para a África, após ingressar em uma nova organização. Lá, a mais recente ameaça bioterrorista está transformando pessoas e animais da cidade em criaturas violentas e sem controle. Ele conta com a ajuda de uma nova parceira, Sheva Alomar, que leva força, inteligência e precisão com armas de fogo para a missão. Para sobreviver, Chris e Sheva precisam agir juntos para enfrentar os desafios e descobrir a verdade por trás desse plano maligno. Com um novo modo cooperativo para dois jogadores, o jogo permite assumir o controle de Chris ou Sheva e viver Resident Evil de maneiras inéditas. Em Resident Evil 5, a Capcom faz os jogadores temerem a luz do dia tanto quanto já temeram as sombras nos jogos anteriores.
A Umbrella Corporation e sua série de vírus letais foram destruídas e contidas. Mas uma nova ameaça, ainda mais perigosa, surgiu. Anos depois de sobreviver aos घटनos de Raccoon City, Chris Redfield continua combatendo a ameaça das armas bio-orgânicas ao redor do mundo. Agora membro da Bioterrorism Security Assessment Alliance (BSAA), Chris é enviado à África para investigar um agente biológico que está transformando a população em criaturas agressivas e perturbadoras. Ao lado de outra agente local da BSAA, Sheva Alomar, os dois precisam trabalhar juntos para descobrir a verdade por trás desses acontecimentos inquietantes.
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| Plataforma | Data | Região |
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| Xbox One | 27/06/2016 | Mundial |
| PlayStation 4 | 11/08/2016 | Mundial |
| Nintendo Switch | 28/10/2019 | Mundial |