E.R. trata do cotidiano da emergência de um hospital público de Chicago, visto sob a ótica dos médicos e enfermeiros que ali trabalham. Os conflitos profissionais e as histórias dos pacientes atendidos no pronto-socorro misturam-se aos dramas pessoais dos médicos.
Carter, Abby e outros permanecem em quarentena por causa de uma crise de varíola. Enquanto isso, Corday, em luto, volta para a sua casa em Londres, onde é criticada pelos seus hábitos americanizados.
O isolamento do pronto-socorro causa danos, mas Carter tenta manter tudo sob controle; Kerry incomoda Corday que ainda está de luto; por não seguir ordens, Pratt causa uma tragédia; e uma namorada paga o preço pela vida criminosa de seu namorado.
Quando um paciente usa a violência para resolver uma situação, Carter precisa tomar uma decisão drástica; Gallante lida com um hipocondríaco; Pratt mantêm um segredo sobre a sua situação domiciliar e Kovak enfrenta uma ex-amante infeliz.
Gallant tenta lutar pelos direitos de um paciente; Abby conversa com Carter sobre o seu problema com a bebida; Kovac consola a mãe de uma criança doente um pouco demais; e Kerry mostra sinais de desgaste durante a sua estreia, quase trágica, na TV.
A equipe trata das vítimas de um incêndio em uma festa do Dia das Bruxas; Nathan revela um segredo que coloca o seu lugar na rotação cirúrgica em perigo; e Weaver luta para salvar a vida de um bebê que teve um nascimento caseiro que deu errado.
Enfermeiras e médicos se desentendem por causa de Luka e o pronto-socorro sofre as consequências; o irmão de Abby retorna; Chen lida com um paciente violento; e Nathan consegue convencer um paciente terminal a não desistir de sua vida.
Kerry espalha as boas novas, enquanto Abby fica sabendo que seu irmão deixou o exército; Kovaca satisfaz os seus instintos; Corday e Nathan chegam a um impasse sobre a sua carreira; e Chen ajuda um paciente Chinês que está sendo explorado por seu patrão.
Abby vai até a Força Aérea de Nebraska a procura de seu irmão e se reencontra com a sua mãe; e uma tempestade de neve ameaça a tentativa de Nathan e Corday de salvar o que restou de uma família vítima de um motorista embriagado.
Harkins lida com um adolescente que sofre um acidente com o carro de seu pai; Abby quer evitar que sua mãe cancele o tratamento de Eric; Kovac recebe gorjeta pelo tratamento que dá a uma senhora; e Chen revive momentos dolorosos de seu passado.
As festas de final de ano terminam em um escândalo amoroso, um acidente fatal e um erro de diagnóstico. Enquanto isso, vítimas natalinas inundam o plantão, tais como dois duendes violentos, e vítimas de uma briga durante uma encenação religiosa.
Luka paga o preço pelo erro de diagnóstico que deixou um paciente com lesão cerebral; Carter se intromete na vida de Pratt quando ele é pego com uma arma; e Lewis quer que o departamento psiquiátrico preste atenção à depressão de um de seus pacientes.
Kerry concorda em esconder a doença sexualmente transmissível de um político; Pratt ignora os pedidos de uma mãe, prestes a morrer, em relação aos seus filhos; e a fortuna da família de Carter falha em pagar por um médico que chefia uma clínica gratuita.
Carter que salvar um médico necessitado; Pratt lida com um ladrão, amigo de Leon, e o policial em quem ele atirou; Corday lida com um novo cirurgião; e Romano coloca seu emprego em perigo, ao supervisionar uma operação a qual ele não pode terminar.
A queda de um avião mexe com o mundo de Abby; a carreira cirúrgica de Romano é alterada para sempre, um adolescente é suspeito de intencionalmente atropelar seus colegas; e Pratt tem uma reação inesperada com a revelação de Chen sobre seu bebê.
Com a ajuda de Carter, Abby continua a procurar por seu irmão; Enquanto isso, o Kovac volta ao trabalho e lida com um caso de overdose; Pratt cava um buraco ainda maior com Chen, durante o seu trabalho com os paramédicos.
Três pessoas são assassinadas durante um assalto ao Doc Magoo, mas Chen consegue identificar um dos suspeitos; Lewis faz amizade com uma jovem paciente de câncer, apesar de sua mãe não aceitar; e Carter pede Abby em casamento.
Kerry faz um favor para um político homossexual não assumido, mas sofre as consequências; Kovac encontra uma saída para seus problemas; e os dias de chefe de Romano estão contados.
Romano sai do pronto-socorro; uma gestante recebe notícias tristes sobre a sua saúde; Pratt estraga o aniversário de Chen; Luka quer ajudar uma criança cujo estado de saúde é crítico; e um paciente causa uma mudança na vida de uma pessoa na equipe.
Weaver cuida de um bebê de 6 semanas; Lewis trabalha com um paciente com problemas mentais; e um médico da Croácia supervisiona a cirurgia cardíaca em um jovem menino.
Um eclipse faz com que membros de uma seita tentem cometer um suicídio coletivo e as vítimas são enviadas ao pronto-socorro; Carter e Pratt reconsiderem o seu futuro na medicina; e uma gestante é vítima de um crime hediondo.
Carter se junta a Kovac na África, e os dois médicos lutam em uma batalha para trazer a cura para uma aldeia devastada pela guerra. Essa experiência fará com que eles ganhem um novo respeito por suas vidas, ao voltarem para casa.
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27 de Maio de 2026
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